Жедел лимфобластикалық лейкоздағы қос теріс Т-жасушалары: педиатриялық науқастарда жүргізілген пилоттық зерттеу

Зерттеудің мақсаты. Қос теріс Т жасушалары қатерлі аурулардағы, соның ішінде жедел лимфобластикалық лейкоз (ЖЛЛ) сияқты гематологиялық қатерлі аурулардағы неоплатискалық процесстерге қатысады. Бұл типтік емес Т лимфоциттер CD4 немесе CD8 маркерлерін білдірмейді және қатерлі ісік кезінде әсіресе сүйек кемігінің микроортасындағы иммундық модуляцияда рөл атқарады. Дегенмен, олардың әсіресе педиатриялық науқастардағы ЖЛЛ мен басқа лейкоздардағы рөлі әлі де терең зерттелмеген. Бұл пилоттық зерттеу ЖЛЛ диагнозы қойылған балалардағы қос теріс Т жасушаларын сипаттауға және оларды сау бақылау топтарымен салыстыруға бағытталған.

Материалдар мен әдістер. ЖЛЛ диагнозы қойылған 20 балаға және оларға жасы мен жынысы бойынша сәйкестендіріліп алынған 9 дені сау бақылаушыларға ретроспективті, көлденең зерттеу жүргізілді. Лимфоциттердің субпопуляцияларын, соның ішінде қос теріс Т жасушаларын бағалау үшін ағынды цитометрия қолданылды.

Нәтижелер және талқылау. ЖЛЛ диагнозы қойылған науқастарда бақылау тобындағы науқастарға қарағанда қос теріс Т жасушаларының жалпы саны айтарлықтай жоғары болды. Атап айтқанда, αβ+DNT жасушалардың мөлшері ЖЛЛ-мен ауыратын науқастарда пайыздық және абсолютті мәндерде өскені байқалды. Алайда, γδ + DNT жасушаларының мөлшері ЖЛЛ-мен ауыратын науқастарда абсолютті және CD3+ лимфоциттер үлесіндегі мәндерінде айтарлықтай төмен болғаны байқалды.

Қорытынды. ЖЛЛ бар балаларда αβ+DNT жасушалар саны айтарлықтай өскен, бұл лейкозға иммундық жауаптағы олардың ықтимал рөлін көрсетуі мүмкін. Дегенмен, бұл ұлғаю ЖЛЛ-ға ғана тән болмай, кеңірек иммундық дисрегуляцияны меңзеуі мүмкін. Олардың лейкоздағы рөлін нақтылау және терапевтік әлеуетін бағалау үшін қосымша зерттеулер қажет.

1. Bailur J. K. Risk-associated alterations in marrow T cells in pediatric leukemia. JCI Insight. 2020; 5 (16): e140179.

2. Barros M. S. γδ T cells for leukemia immunotherapy: New and expanding trends. Frontiers in Immunology. 2021; 12: 729085.

3. Chalmers Z. R. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Medicine. 2017; 9 (1): 34.

4. Chen X. Application of double-negative T cells in haematological malignancies: Recent progress and future directions. Biomarker Research. 2022; 10: 11.

5. Duarte D. The interplay of leukemia cells and the bone marrow microenvironment. Blood. 2018; 131 (14): 1507-1511.

6. Fang K. K. Targeting T-cell malignancies using allogeneic double-negative CD4-CAR-T cells. Journal for Immunotherapy of Cancer. 2023; 11 (9): e007277.

7. Hayashi H. Treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: A historical perspective. Cancers. 2024; 16 (4): 723.

8. Kravtsov D. S. Roles of CD4+ T cells as mediators of antitumor immunity. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 972021.

9. Lee J. Allogeneic human double-negative T cells as a novel immunotherapy for acute myeloid leukemia and its underlying mechanisms. Clinical Cancer Research. 2018; 24 (2): 370-382.

10. Liu X. C. Diagnostic and prognostic value of double-negative T cells in colorectal cancer. Heliyon. 2024; 10 (14): e34645.

11. Maimela N. R. Fates of CD8+ T cells in the tumor microenvironment. Computational and Structural Biotechnology Journal. 2018; 17: 1-13.

12. Mikami T. Alteration of the immune environment in bone marrow from children with recurrent B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Cancer Science. 2022; 113 (1): 41-52.

13. Oliveira J. B. Revised diagnostic criteria and classification for the autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS): Report from the 2009 NIH International Workshop. Blood. 2010; 116 (14): 280347.

14. Palen K. Bone marrow-derived CD8+ T cells from pediatric leukemia patients express PD-1 and expand ex vivo following induction chemotherapy. Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 2019; 41 (8): 648-652.

15. Saura-Esteller J. Gamma delta T-cell-based cancer immunotherapy: Past-present-future. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 915837.

16. Strippoli S. Examining the Relationship between Circulating CD4- CD8- Double-Negative T Cells and Outcomes of Immuno-Checkpoint Inhibitor Therapy-Looking for Biomarkers and Therapeutic Targets in Metastatic Melanoma. Cells. 2021; 10 (2): 406.

17. Tang B. Allogeneic double-negative T cell therapy for relapsed acute myeloid leukemia patients post allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: A first-inhuman phase I study. American Journal of Hematology. 2022; 97: e264-e267.

18. Wu Z. CD3+CD4-CD8- (Double-Negative) T Cells in Inflammation, Immune Disorders and Cancer. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 816005.