Двойные негативные Т-клетки при остром лимфобластном лейкозе: пилотное исследование на педиатрических пациентах

Цель. Двойные негативные Т-клетки участвуют в различных неопластических процессах, включая гематологические злокачественные заболевания, такие как острый лимфобластный лейкоз. Эти нетипичные лимфоциты не экспрессируют ни CD4, ни CD8 и играют роль в иммунной модуляции при раке, особенно в микроокружении костного мозга. Однако их специфическое участие при остром лимфобластном лейкозе и других лейкозах, особенно у педиатрических пациентов, остается малоизученным. Настоящее пилотное исследование направлено на характеристику двойных негативных Т-клеток у детей с острым лимфобластным лейкозом и их сравнение со здоровыми контрольными группами.

Материалы и методы. Было проведено проспективное, поперечное исследование 20 детей с диагнозом острый лимфобластный лейкоз и 9 здоровых, подобранных по возрасту и полу контрольных участников. Для оценки субпопуляций лимфоцитов, включая двойные негативные Т-клетки, использовалась проточная цитометрия.

Результаты и обсуждение. Общее количество двойных негативных Т-клеток было статистически значимо увеличено у пациентов с острым лимфобластным лейкозом по сравнению с контрольной группой. В частности, αβ+DNT клетки были заметно увеличены у пациентов с острым лимфобластным лейкозом как в процентном соотношении, так и в абсолютных значениях. В то же время γδ+DNT клетки были значительно снижены у пациентов с острым лимфобластным лейкозом по абсолютному количеству и доле от CD3+ лимфоцитов.

Выводы. αβ+DNT клетки значительно повышены у детей с острым лимфобластным лейкозом, что может свидетельствовать о их возможной роли в иммунном ответе на лейкоз. Тем не менее, это увеличение может отражать более широкую иммунную дисрегуляцию, а не быть специфичным для острого лимфобластного лейкоза. Требуются дальнейшие исследования для уточнения их роли в лейкозе и изучения их терапевтического потенциала.

1. Bailur J. K. Risk-associated alterations in marrow T cells in pediatric leukemia. JCI Insight. 2020; 5 (16): e140179.

2. Barros M. S. γδ T cells for leukemia immunotherapy: New and expanding trends. Frontiers in Immunology. 2021; 12: 729085.

3. Chalmers Z. R. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Medicine. 2017; 9 (1): 34.

4. Chen X. Application of double-negative T cells in haematological malignancies: Recent progress and future directions. Biomarker Research. 2022; 10: 11.

5. Duarte D. The interplay of leukemia cells and the bone marrow microenvironment. Blood. 2018; 131 (14): 1507-1511.

6. Fang K. K. Targeting T-cell malignancies using allogeneic double-negative CD4-CAR-T cells. Journal for Immunotherapy of Cancer. 2023; 11 (9): e007277.

7. Hayashi H. Treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: A historical perspective. Cancers. 2024; 16 (4): 723.

8. Kravtsov D. S. Roles of CD4+ T cells as mediators of antitumor immunity. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 972021.

9. Lee J. Allogeneic human double-negative T cells as a novel immunotherapy for acute myeloid leukemia and its underlying mechanisms. Clinical Cancer Research. 2018; 24 (2): 370-382.

10. Liu X. C. Diagnostic and prognostic value of double-negative T cells in colorectal cancer. Heliyon. 2024; 10 (14): e34645.

11. Maimela N. R. Fates of CD8+ T cells in the tumor microenvironment. Computational and Structural Biotechnology Journal. 2018; 17: 1-13.

12. Mikami T. Alteration of the immune environment in bone marrow from children with recurrent B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Cancer Science. 2022; 113 (1): 41-52.

13. Oliveira J. B. Revised diagnostic criteria and classification for the autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS): Report from the 2009 NIH International Workshop. Blood. 2010; 116 (14): 280347.

14. Palen K. Bone marrow-derived CD8+ T cells from pediatric leukemia patients express PD-1 and expand ex vivo following induction chemotherapy. Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 2019; 41 (8): 648-652.

15. Saura-Esteller J. Gamma delta T-cell-based cancer immunotherapy: Past-present-future. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 915837.

16. Strippoli S. Examining the Relationship between Circulating CD4- CD8- Double-Negative T Cells and Outcomes of Immuno-Checkpoint Inhibitor Therapy-Looking for Biomarkers and Therapeutic Targets in Metastatic Melanoma. Cells. 2021; 10 (2): 406.

17. Tang B. Allogeneic double-negative T cell therapy for relapsed acute myeloid leukemia patients post allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: A first-inhuman phase I study. American Journal of Hematology. 2022; 97: e264-e267.

18. Wu Z. CD3+CD4-CD8- (Double-Negative) T Cells in Inflammation, Immune Disorders and Cancer. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 816005.