Изучение уровня и взаимосвязи плацентарного фактора роста в крови и моче при беременности

Актуальность. Физиологическое течение беременности зависит от правильного формирования плаценты, ключевым элементом которой является сосудистая система. Еtразвитие определяется инвазией трофобласта, васкулогенезом и ангиогенезом. Плацентарный фактор роста (PlGF) – ангиогенный белок, способствующий развитию сосудов. Его высокий уровень в плаценте связан с активным формированием сосудистой сети, достигает пика к 30 неделе, после чего постепенно уменьшается. Несмотря на многочисленные исследования биологически активных веществ в ранние сроки беременности, данных о динамике ангиогенных и антиангиогенных факторов на протяжении гестации недостаточно, и они противоречивы.

Цель. Изучить уровень и взаимосвязь плацентарного фактора роста в крови и моче при беременности.

Материалы и методы. Проведено одномоментное поперечное исследование, которое включало в себя 304 беременных женщин. Проведен анализ результатов общеклинического обследования, уровня систолического и диастолического артериального давления, осуществлен забор крови и мочи для определения уровня плацентарного фактора роста.

Результаты и обсуждение. Средний возраст исследуемых составил 27,44 ± 4,99 г. Средняя концентрация фактора роста плаценты в крови всех участников составляла 35,5 (22,4±51,2) пг/мл, в моче – 20,8 (13,8±34,6) пг/мл. При оценке корреляции между концентрациями PlGF в крови и моче в 1 триместре беременности выявлена средняя положительная корреляция r=0,62 (95% СИ: 0,54; 0,68, p<0,0001). Проанализирована зависимость динамики систолического/диастолического артериального давления и протеинурии в зависимости от концентрации PlGF в крови и моче беременных женщин: низкая концентрация PlGF в крови и моче была значимо ассоциирована с увеличением систолического/диастолического артериального давления в 3 триместре беременности (p<0,0001).

Выводы. Средняя концентрация плацентарного фактора роста в крови и моче в 1 первом триместре составила 35,5 и 20,8 пг/мл соответственно. Уровень PlGF в крови имел умеренную положительную корреляционную связь с концентрацией PlGF в моче. Низкая концентрация PlGF в крови и моче была статистически значимо ассоциирована с увеличением систолического/диастолического артериального давления в 3 триместре беременности (p<0,0001). 

1. Muy-Rivera M., Vadachkoria S., Woelk G.B. Maternal Plasma VEGF, sVEGF-R1, and PlGF Concentrations in Preeclamptic and Normotensive Pregnant Zimbabwean Women. Physiol. Res. 2005; 54: 611-622.

2. Carmeliet P., Moons L., Luttun V. Synergism between vascular endothelial growth factor and placental growth factor contributes to angiogenesis and plasma extravasation in pathological conditions. Nat. Med. 2001; 7: 575-583.

3. Luttun A., Tjwa M., Moons L. et al. Revascularization of ischemic tissues by PlGF treatment, and inhibition of tumor angiogenesis, arthritis and atherosclerosis by antiFlt1. Nat. Med. 2002; 8: 831-840.

4. Rakic J.M., Lambert V., Devy L. Placental growth factor, a member of the VEGF family, contributes to the development of choroidal neovascularization. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003; 44: 3186-3193.

5. Adini A., Kornaga T., Firoozbakht F. Placental growth factor is a survival factor for tumor endothelial cells and macrophages. Cancer. Res. 2002; 62: 2749-2752.

6. Fischer C., Jonckx B., Mazzone M. Anti-PlGF inhibits growth of VEGF(R)- inhibitor-resistant tumors without affecting healthy vessels. Cell. 2007; 131: 463-475.

7. Yonekura H., Sakurai S., Liu X. Placenta growth factor and vascular endothelial growth factor B and C expression in microvascular endothelial cells and pericytes. Implication in autocrine and paracrine regulation of angiogenesis. J. Biol. Chem. 1999; 274: 35172-35178.

8. Bellik L., Vinci M.C., Filippi S. Intracellular pathways triggered by the selective FLT-1- agonist placental growth factor in vascular smooth muscle cells exposed to hypoxia. Br. J. Pharmacol. 2005; 146: 568-675.

9. Scholz D., Elsaesser H., Sauer A. Bone marrow transplantation abolishes inhibition of arteriogenesis in placenta growth factor (PlGF) -/- mice. J. Mol. Cell Cardiol. 2003; 35: 177-184.

10. Selvaraj S.K., Giri R.K., Perelman N. Mechanism of monocyte activation and expression of proinflammatory cytochemokines by placenta growth factor. Blood. 2003; 102: 1515-1524.

11. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other diseases. Nat. Med. 1995; 1: 27-31.

12. Gordon J.D., Shifren J.L., Foulk R.A. Angiogenesis in the human female reproductive tract. Obstet. Gynecol. Surv. 1995; 50: 688-697.

13. Бурлев В.А., Волков Н. И. Значение факторов роста в патогенезе эндметриоза. Вестник. 1999; 1: 51-57.

14. Praff A.W., Georges S., Abou-Bacar A. Toxoplazma gondii regulates ICAM-1 mediated monocyte adhesion to trophoblasts. Immunol. 2005; 83 (5): 483-489.

15. Gourvas V., Dalpa V., Konstantinidou A. Angiogenic factors in placentas from pregnancies complicated by fetal growth restriction (review). Mol. Med. Report. 2012; 6 (1): 23-27.

16. Regnault T.R.H., Galan H.L., Parkeret T.A. et al. Placental development in normal and compromised pregnanci es – a review. Placenta. 2002; 16: 119-129.

17. Климов В. А. Эндотелий при физиологической беременности. Акушерство и гинекология. 2006; 5: 11- 14.

18. Авруцкая В.В., Орлов В.И., Пономарева А.Ю. Изменения в эндотелиальной системе сосудов беременных при гестозе. Российский вестник акушерства и гинекологии. 2007; 1: 4-6.

19. Mandala M., Osol G. Physiological remodelling of the maternal uterine circulation during pregnancy. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2012; 110 (1): 12-18.

20. Соколов Д.И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты. Журнал акушерства и женских болезней. 2007; 3: 129-133.

21. Айламазян Э.К., Мозговая Е.В. Гестоз: теория и практика. М.: МЕДпресс-информ; 2008: 272.

22. Herr F., Baal N., Widmer-Teske R. How to study placental vascular development? Theriogenology. 2010; 73: 817-822.

23. Zhang J., Han L., Li W., Chen Q., Lei J., Long M., Yang W., Li W., Zeng L., Zeng S. Early prediction of preeclampsia and small-for-gestational-age via multimarker model in Chinese pregnancies: a prospective screening study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019; 19 (1): 304.

24. Ng Q.J., Han J.Y., Saffari S.E., Yeo G.S., Chern B., Tan K.H. Longitudinal circulating placental growth factor (PlGF) and soluble FMS-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) concentrations during pregnancy in Asian women: a prospective cohort study. BMJ Open. 2019; 9 (5): e028321.

25. Widmer M., Cuesta C., Khan K.S., Conde-Agudelo A., Carroli G., Fusey S., Karumanchi S.A., Lapaire O., Lumbiganon P., Sequeira E., Zavaleta N., Frusca T., Gülmezoglu A.M., Lindheimer M.D. Accuracy of angiogenic biomarkers at ≤20 weeks' gestation in predicting the risk of pre-eclampsia: A WHO multicentre study. Pregnancy Hypertens. 2015; 5 (4): 330-338.

26. Savvidou M.D., Akolekar R., Zaragoza E., Poon L.C., Nicolaides K.H. First trimester urinary placental growth factor and development of pre-eclampsia. BJOG. 2009; 116 (5): 643-647.