Диагностические и прогностические биомаркеры при идиопатической легочной артериальной гипертензии

Введение. Идиопатическая легочная артериальная гипертензия (ИЛАГ) – представляет собой подтип ЛАГ, характеризующийся прогрессирующим увеличением легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), что может привести к правожелудочковой сердечной недостаточности и даже смертности. Цель исследования – изучение уровня С-реактивного белка (СРБ), эндотелина-1 (ЭТ-1) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) у пациентов с ИЛАГ, а также оценка их взаимосвязи с клиническими и гемодинамическими показателями.
Материалы и методы. Экспрессию СРБ, ЭТ-1 и ИЛ-6 в образцах сыворотки пациентов с ИЛАГ (n=53) и контрольной группы (n=52) соответствующего возраста/пола определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). У пациентов с ИЛАГ изучены демографические, клинические характеристики и гемодинамические показатели по данным катетеризации правых отделов сердца (КПОС).
Результаты и обсуждение. У пациентов с ИЛАГ средний возрастной диапазон составил 35.0–51.0 года, из них женщин 46 (86,8%), а в контрольной группе 31.0–42.0 года, женщин было 46 (88,5%). ЭТ-1 (p <.016) и ИЛ-6 (p <.001) были увеличены у пациентов с ИЛАГ по сравнению с контрольной группой, тогда как уровень СРБ (p = .270) не отличался в двух группах. Между тем, ЭТ-1 положительно коррелировал со средним давлением в правом предсердии (r = .728, p <.001) и легочно-сосудистым сопротивлением (r = .360, p = .008), тогда как ИЛ-6 положительно коррелировал с функциональным классом сердечной недостаточности по классификации New York Heart Association (NYHA FC).
Заключение. ИЛ-6 и ЭТ-1 могут быть включены в диагностический алгоритм оценки тяжести и прогнозирования заболевания.

1. Banecki K. M. R. M. Endothelin-1 in Health and Disease /K. M. R. M. Banecki, K. A. Dora //Int. J. Mol. Sci. – 2023. – V. 24 (14). – P. 11295.

2. Chen J. Y. Elevated interleukin-6 levels predict clinical worsening in pediatric pulmonary arterial hypertension /J. Y. Chen, M. Griffiths, J. Yang //J. Pediatr. – 2020. – V. 223. – P. 164-169.

3. Dorfmuller P. Inflammation in pulmonary arterial hypertension /P. Dorfmuller, F. Perros, K. Balabanian //Eur. Respir. J. – 2003. – V. 22 (2). – P. 358-363.

4. Giaid A. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension /A. Giaid, M. Yanagisawa, D. Langleben //N. Engl. J. Med. – 1993. – V. 328 (24). – P. 1732-1739.

5. Hashimoto-Kataoka T. Interleukin-6/ interleukin-21 signaling axis is critical in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension / T. Hashimoto-Kataoka, N. Hosen, T. Sonobe //Proc. Natl. Acad. Sci. United States America. – 2015. – V. 112 (20). – P. 2677-2686.

6. Hernandez-Sanchez J. Clinical trial protocol for TRANSFORM-UK: a therapeutic open-label study of tocilizumab in the treatment of pulmonary arterial hypertension /J. Hernandez-Sanchez, L. Harlow, C. Church //Pulmonary Circ. – 2017. – V. 8(1). – 2045893217735820.

7. Hirsch K. Circulating markers of inflammation and angiogenesis and clinical outcomes across subtypes of pulmonary arterial hypertension /K. Hirsch, S. Nolley, D. D. Ralph //J. Heart Lung. Transplant. – 2023. – V. 42 (2). – P. 173-182.

8. Humbert M. ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension /M. Humbert, G. Kovacs, M. M. Hoeper //Eur. Heart J. – 2022. – V. 38. – P. 3618-3731.

9. Kazimierczyk R. Platelet sTWEAK and plasma IL-6 are associated with 18F-fluorodeoxyglucose uptake in right ventricles of patients with pulmonary arterial hypertension: a pilot study /R. Kazimierczyk, P. Szumowski, S. Nekolla //Adv. Clin. Exp. Med. – 2022. – V. 31 (9). – P. 991-998.

10. Ng D. P. An IL-6 haplotype on human chromosome 7p21 confers risk for impaired renal function in type 2 diabetic patients /D. P. Ng, S. Nurbaya, S. H. Ye //Kidney Int. – 2008. – V. 74 (4). – P. 521-527.

11. Quarck R. C-Reactive Protein: A new predictor of adverse outcome inpulmonary arterial hypertension /R. Quarck, T. Nawrot, B. Meyns //J. Am. Coll. Cardiol. – 2009. – V. 53. – P. 1211-1218.

12. Rozengurt N. Localization of endothelin-like immunoreactivity in airway epithelium of rats and mice /N. Rozengurt, D. R. Springall, J. M. Polak //J. Pathol. – 1990. – V. 160. – P. 5-8.

13. Rubens C. Big endothelin-1 and endothelin-1 plasma levels are correlated with the severity of primary pulmonary /C. Rubens, R. Ewert, M. Halank //Chest. – 2001. – V. 120 (5). – P. 1562-1569.

14. Selimovic N. Growth factors and interleukin-6 across the lung circulation in pulmonary hypertension /N. Selimovic, C. H. Bergh, B. Andersson //Eur. Respir. J. – 2009. – V. 34 (3). – P. 662-668.

15. Shao D. The role of endothelin-1 in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension /D. Shao, J. E. S. Park, S. J. Wort //Pharmacological Research. – 2011. – V. 63. – P. 504-511.

16. Simpson C. E. Cellular sources of interleukin-6 and associations with clinical phenotypes and outcomes in pulmonary arterial hypertension /C. E. Simpson, J. Y. Chen, R. L. Damico //Eur. Respir. J. – 2020. – V. 55 (4). – 1901761.

17. Soon E. Elevated levels of inflammatory cytokines predict survival in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension /E. Soon, A. M. Holmes, C. M. Treacy //Circulation. – 2010. – V. 122 (9). – P. 920-927.

18. Taichman D. B. Epidemiology of pulmonary arterial hypertension /D. B. Taichman, J. Mande // Clin. Chest. Med. – 2013. – V. 34 (4). – P. 619-637.

19. Vizza C. D. Relationship between baseline ET-1 plasma levels and outcome in patients with idiopathic pulmonary hypertension treated with bosentan /C. D. Vizza, C. Letizia, R. Badagliacca // Int. J. Cardiol. – 2013. – V. 167. – P. 220-224.

20. Wu W. H. Impact of pituitary-gonadal axis hormones on pulmonary arterial hypertension in men /W. H. Wu, P. Yuan, S. J. Zhang //Hypertension. – 2018. – V. 72 (1). – P. 151-158.

21. Xu W. J. Interleukin-6 and pulmonary hypertension: from physiopathology to therapy /W. J. Xu, Q. Wu, W. N. He //Front Immunol. – 2023. – V. 28 (14). – 1181987.

22. Yanagisawa M. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells /M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura //Nature. – 1988. – V. 332. – P. 411-415.