Идиопатиялық өкпелік артериалдық гипертензиядағы диагностикалық және болжамдық биомаркерлері

Өзектілігі. Идиопатиялық өкпелік артериялық гипертензия (ИӨАГ) оң жақ қарыншаның жүрек жеткіліксіздігіне және ерте өлімге әкелуі мүмкін өкпе тамырларының кедергісін (ӨТК) үдемелі жоғарылауымен сипатталатын өкпелік артериалдық гипертензияның ( ӨАГ) қосалқы түрі болып табылады.
Зерттеудің мақсаты. С-реактивті ақуыз (СРA), эндотелин-1 (ЭT-1) және интерлейкин-6 (ИЛ-6) деңгейін ИӨАГ науқастарында зерттеу, сонымен қатар олардың клиникалық және гемодинамикалық көрсеткіштерімен байланысын бағалау.
Материалдар және әдістер. ИӨАГ науқастарының (n=53) және жасы/жынысы сәйкес келетін бақылау тобының (n=52) сарысу үлгілеріндегі СРА, ЭT-1 және ИЛ-6 экспрессиясы иммуноферментті талдаудың (ИФА) көмегімен анықталды. ИӨАГ пациенттерінің демографиялық, клиникалық және оң жақ жүрек катетеризациясы көмегімен анықталған гемодинамикалық көрсеткіштері сипатталды.
Нәтижелер және талқылау. ИӨАГ бар науқастарда орташа жас диапазоны 35,0-51,0 жасты құрады, оның 46-сы (86,8%) әйелдер, ал бақылау тобында 31,0-42,0 жас, оның 46-сы (88,5%) әйелдер. ЭT-1 (p < .016) және ИЛ-6 (p < .001) бақылау тобымен салыстырғанда ИӨАГ бар науқастарда жоғары, ал СРА деңгейі (p = .270) екі топ арасында ерекшеленбеді. Сонымен қатар, ЭT-1 оң жақ жүрекшенің орташа қысымымен (r = .728, p < .001) және өкпе тамырларының қарсылығымен (r = .360, p = .008) оң корреляцияда болды, ал ИЛ-6 Нью-Йорк жүрек қауымдастығының (NYHA FC) классификациясына сәйкес жүрек жеткіліксіздігі функционалдық классымен оң корреляцияда болды.
Қорытынды. ИЛ-6 және ЭТ-1 ИӨАГ ауырлығы мен болжамын бағалау үшін диагностикалық алгоритмге қосуға болады.

1. Banecki K. M. R. M. Endothelin-1 in Health and Disease /K. M. R. M. Banecki, K. A. Dora //Int. J. Mol. Sci. – 2023. – V. 24 (14). – P. 11295.

2. Chen J. Y. Elevated interleukin-6 levels predict clinical worsening in pediatric pulmonary arterial hypertension /J. Y. Chen, M. Griffiths, J. Yang //J. Pediatr. – 2020. – V. 223. – P. 164-169.

3. Dorfmuller P. Inflammation in pulmonary arterial hypertension /P. Dorfmuller, F. Perros, K. Balabanian //Eur. Respir. J. – 2003. – V. 22 (2). – P. 358-363.

4. Giaid A. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension /A. Giaid, M. Yanagisawa, D. Langleben //N. Engl. J. Med. – 1993. – V. 328 (24). – P. 1732-1739.

5. Hashimoto-Kataoka T. Interleukin-6/ interleukin-21 signaling axis is critical in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension / T. Hashimoto-Kataoka, N. Hosen, T. Sonobe //Proc. Natl. Acad. Sci. United States America. – 2015. – V. 112 (20). – P. 2677-2686.

6. Hernandez-Sanchez J. Clinical trial protocol for TRANSFORM-UK: a therapeutic open-label study of tocilizumab in the treatment of pulmonary arterial hypertension /J. Hernandez-Sanchez, L. Harlow, C. Church //Pulmonary Circ. – 2017. – V. 8(1). – 2045893217735820.

7. Hirsch K. Circulating markers of inflammation and angiogenesis and clinical outcomes across subtypes of pulmonary arterial hypertension /K. Hirsch, S. Nolley, D. D. Ralph //J. Heart Lung. Transplant. – 2023. – V. 42 (2). – P. 173-182.

8. Humbert M. ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension /M. Humbert, G. Kovacs, M. M. Hoeper //Eur. Heart J. – 2022. – V. 38. – P. 3618-3731.

9. Kazimierczyk R. Platelet sTWEAK and plasma IL-6 are associated with 18F-fluorodeoxyglucose uptake in right ventricles of patients with pulmonary arterial hypertension: a pilot study /R. Kazimierczyk, P. Szumowski, S. Nekolla //Adv. Clin. Exp. Med. – 2022. – V. 31 (9). – P. 991-998.

10. Ng D. P. An IL-6 haplotype on human chromosome 7p21 confers risk for impaired renal function in type 2 diabetic patients /D. P. Ng, S. Nurbaya, S. H. Ye //Kidney Int. – 2008. – V. 74 (4). – P. 521-527.

11. Quarck R. C-Reactive Protein: A new predictor of adverse outcome inpulmonary arterial hypertension /R. Quarck, T. Nawrot, B. Meyns //J. Am. Coll. Cardiol. – 2009. – V. 53. – P. 1211-1218.

12. Rozengurt N. Localization of endothelin-like immunoreactivity in airway epithelium of rats and mice /N. Rozengurt, D. R. Springall, J. M. Polak //J. Pathol. – 1990. – V. 160. – P. 5-8.

13. Rubens C. Big endothelin-1 and endothelin-1 plasma levels are correlated with the severity of primary pulmonary /C. Rubens, R. Ewert, M. Halank //Chest. – 2001. – V. 120 (5). – P. 1562-1569.

14. Selimovic N. Growth factors and interleukin-6 across the lung circulation in pulmonary hypertension /N. Selimovic, C. H. Bergh, B. Andersson //Eur. Respir. J. – 2009. – V. 34 (3). – P. 662-668.

15. Shao D. The role of endothelin-1 in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension /D. Shao, J. E. S. Park, S. J. Wort //Pharmacological Research. – 2011. – V. 63. – P. 504-511.

16. Simpson C. E. Cellular sources of interleukin-6 and associations with clinical phenotypes and outcomes in pulmonary arterial hypertension /C. E. Simpson, J. Y. Chen, R. L. Damico //Eur. Respir. J. – 2020. – V. 55 (4). – 1901761.

17. Soon E. Elevated levels of inflammatory cytokines predict survival in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension /E. Soon, A. M. Holmes, C. M. Treacy //Circulation. – 2010. – V. 122 (9). – P. 920-927.

18. Taichman D. B. Epidemiology of pulmonary arterial hypertension /D. B. Taichman, J. Mande // Clin. Chest. Med. – 2013. – V. 34 (4). – P. 619-637.

19. Vizza C. D. Relationship between baseline ET-1 plasma levels and outcome in patients with idiopathic pulmonary hypertension treated with bosentan /C. D. Vizza, C. Letizia, R. Badagliacca // Int. J. Cardiol. – 2013. – V. 167. – P. 220-224.

20. Wu W. H. Impact of pituitary-gonadal axis hormones on pulmonary arterial hypertension in men /W. H. Wu, P. Yuan, S. J. Zhang //Hypertension. – 2018. – V. 72 (1). – P. 151-158.

21. Xu W. J. Interleukin-6 and pulmonary hypertension: from physiopathology to therapy /W. J. Xu, Q. Wu, W. N. He //Front Immunol. – 2023. – V. 28 (14). – 1181987.

22. Yanagisawa M. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells /M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura //Nature. – 1988. – V. 332. – P. 411-415.