Сравнительная оценка эффективности восстановления гемопоэза у пациентов с множественной миеломой при аутологичной трансплантации костного мозга с применением замороженных и нативных стволовых клеток

Цель. Сравнить эффективность и безопасность применения аутологичных гемопоэтических стволовых клеток с заморозкой и без при миеломной болезни.
Материалы и методы. Исследование проводилось в отделении трансплантации Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра гематологии Министерства здравоохранения Республики Узбекистан и носило ретроспективный характер. Анализировались данные историй болезни 82 пациентов с множественной миеломой, перенесших аутологичную трансплантацию костного мозга в период с 2014 по 2020 г. Больные были разделены на 2 группы: группа I без замораживания стволовых клеток (40 пациентов), группа II – с замораживанием (42 пациента). Средний возраст больных составил 47±4.5 г., соотношение мужчин и женщин – 32 (39%) и 50 (61%). Проанализированы сроки восстановления кроветворения, длительность пребывания в стационаре, жизнеспособность гемопоэтических клеток и 5-летняя общая и безрецидивная выживаемость в обоих группах.
Результаты и обсуждение. В группах сразу после афереза периферических гемопоэтических стволовых клеток жизнеспособность составляла 96-98%. В группе I на момент введения количество живых клеток в трансплантате составляло 96-98%. В группе II к моменту трансплантации жизнеспособность была 79-93%, что было связано с потерей клеток в момент замораживания, размораживания и воздействия диметилсульфоксида. Так же применение незамороженного трансплантата сокращало время восстановления кроветворения после пересадки до 11 сут, в то время как замороженный трансплантат восстанавливался к 15 сут. Осложнения, связанные с токсичностью консерванта, регистрировались в группе II у 100% больных. Разницы в 5-летней общей и безрецидивной выживаемости в исследовании не выявлено. В группе I безрецидивная выживаемость составила 63%, в группе II – 60% (p=0,2). При оценке общей 5-летней выживаемости между группами существенной разницы не было (78 и 74%; р=0,1).
Выводы. Полученные в исследовании данные позволяют сделать вывод о том, что трансплантация незамороженных периферических гемопоэтических стволовых клеток является эффективным и безопасным методом. Не выявлено существенной разницы при сопоставлении отдаленных результатов с криозамороженными периферическими гемопоэтическими стволовыми клетками.

1. A simplified method at lowest cost for autologous, non-cryopreserved, unmanipulated, peripheral hematopoietic stem cell transplant in multiple myeloma and non-Hodgkin’s lymphoma: Asian scenario /S. K. Jasuja, N. Kukar, R. Jain et al. //J. Clin. Oncol. – 2010. – V. 28 (15). – e18545.

2. Advantages of non-cryopreserved autologous hematopoietic stem cell transplantation against a cryopreserved strategy /M. Sarmiento, P. Ramírez, R. Parody et al. //Bone Marrow Transplant. – 2018. – V. 53 (8). – Pp. 960-966.

3. Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe 2009 /P. Ljungman, M. Bregni, M. Brune et al. //Bone Marrow Transplant. – 2010. – V. 45 (2). – Pp. 219-234.

4. Atkinston K. The BMT data book: a manual for bone marrow and blood stem cell transplantation. – Cambridge: Cambridge University Press, 1998. – Pp. 76-77.

5. Complete remission status before autologous stem cell transplantation is an important prognostic factor in patients with multiple myeloma undergoing upfront single autologous transplantation /J. S. Kim, K. Kim, J. W. Cheong et al. //Biol. Blood Marrow Transplant. – 2009. – V. 15 (4). – P. 463-470.

6. FACT Standards, 2nd edn., 2002 //http://www.factwebsite.org/Standards/ (accessed: 25.10.2021).

7. Freezing the graft is not necessary for auto-transplants for plasma cell myeloma and lymphomas /A. Kardduss-Urueta, R. P. Gale, C. H. Gutierrez-Aguirre et al. //Bone Marrow Transplant. – 2018. – V. 53 (4). – Pp. 457-460.

8. Hematopoietic stem cell transplantation in Algeria /M. A. Bekadja, M. Brahimi, S. Osmani et al. //Hematol. Oncol. Stem. Cell. Ther. – 2017. – V. 10 (4). – P. 311-314.

9. Hematopoietic stem cell transplantation using non-cryopreserved peripheral blood stem cells graft is effective in multiple myeloma and lymphoma / R. Naithani, N. Dayal, S. Pathak, R. Rai //Bone Marrow Transplant. – 2018. – V. 5 (9). – P. 1198-1200.

10. Highdose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: a single institution experience at all India institute of medical sciences, New Delhi, using non cryopreserved peripheral blood stem cells /S. Kayal, A. Sharma, S. Iqbal et al. //Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. – 2014. – V. 14 (2). – P. 140-147.

11. JACIE Standards, 2nd edn June, 2003 // https://www.ebmt.org/accreditation/jacie-standards (accessed: 25.10.2021).

12. Lopez-Otero A. A simplified method for stem cell autografting in multiple myeloma: a single institution experience /A. Lopez-Otero, G. J. Ruiz-Delgado, G. J. Ruiz-Argüelles //Bone Marrow Transplant. – 2009. – V. 44 (11). – Pp. 715-719.

13. NMDP Standards, 18th edn. St. Paul., MN: National Donor Program, 2002 https://bethematch.org/about-us/global-transplant-network/standards (accessed: 25.10.2021).

14. Non-cryopreserved hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma, a single center experience /M. Ramzi, M. Zakerinia, H. Nourani et al. //Clin. Transplant. – 2012. – V. 26 (1). – Pp. 117-122.

15. Predictive factors for survival in myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation: a single-centre experience in 211 patients /D. O’Shea, C. Giles, E. Terpos et al. //Bone Marrow Transplant. – 2006. – V. 37 (8). – P. 731-737.

16. Prognostic factors for survival after autologous transplantation: a single centre experience in 133 multiple myeloma patients /M. Krejci, T. Buchler, R. Hajek et al. //Bone Marrow Transplant. – 2005. – V. 35 (2). – Pp. 159-164.

17. Use of non-cryopreserved peripheral blood stem cells is associated with adequate engraftment in patients with multiple myeloma undergoing an autologous transplant /U. Kulkarni, A. J. Devasia, A. Korula et al. //Biol. Blood Marrow Transplant. – 2018. – V. 24 (12). – e31-35.