Анализ заболеваемости верифицированных случаев миастении в Центральном Казахстане

Введение. Миастения – это хроническое аутоиммунное заболевание, которое проявляется синдромом патологической мышечной утомляемости. Эпидемиологические исследования показывают изменение в течении заболевания в связи с пандемией COVID-19.
Цель исследования. Анализ особенностей когорты пациентов с миастенией в Центральном Казахстане.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 98 пациентов с миастенией, проходивших лечение с января 2020 по декабрь 2022 года в неврологических отделениях Карагандинской области (Центральный Казахстан).
Результаты и обсуждение. Соотношение мужчин и женщин составило 1:2,2. У 46% пациентов дебют заболевания в возрасте от 18 до 39 лет. В дебюте заболевания глазная и генерализованная формы представлены в равном соотношении. Коморбидность преобладает у лиц пожилого возраста. Выявлены КТ-признаки тимомы у 23% пациентов. Все исследованные получали терапию пиридостигмина бромидом, глюкокортикоидами; цитостатическую терапию – 1 пациент; иммуноглобулин G – 1 пациент; отсутствовали пациенты с терапией моноклональными антителами.
Выводы. Имеются гендерные и возрастные особенности, отличия в течении заболевания и коморбидности у пациентов с миастенией в Центральном Казахстане, в сравнении с другими странами. Необходимы улучшения в области иммунологической диагностики и по показаниям внедрение международных схем лечения.

1. Hellmann MA, Mosberg-Galili R, Steiner I. Myasthenia gravis in the elderly. J Neurol Sci. 2013 Feb 15;325(1-2):1-5. PMID: 23218585. DOI: 10.1016/j.jns.2012.10.028.

2. McGrogan A, Sneddon S, de Vries CS. The incidence of myasthenia gravis: a systematic literature review. Neuroepidemiology. 2010;34(3):171-183. PMID: 20130418. DOI: 10.1159/000279334.

3. Fang W, Li Y, Mo R, et al. Hospital and healthcare insurance system record-based epidemiological study of myasthenia gravis in southern and northern China. Neurol Sci. 2020 May;41(5):1211-1223. PMID: 31897952. DOI: 10.1007/s10072-019-04146-1.

4. Aragonès JM, Bolíbar I, Bonfill X, et al. Myasthenia gravis: a higher than expected incidence in the elderly. Neurology. 2003 Mar 25;60(6):1024-1026. PMID: 12654975. DOI: 10.1212/01.wnl.0000050461.05432.c5.

5. Bubuioc AM, Kudebayeva A, Turuspekova S, et al. The epidemiology of myasthenia gravis. J Med Life. 2021 Jan-Mar;14(1):7-16. PMID: 33767779. DOI: 10.25122/jml-2020-0145.

6. Nair AG, Patil-Chhablani P, Venkatramani DV, et al. Ocular myasthenia gravis: a review. Indian J Ophthalmol. 2014 Oct;62(10):985-991. PMID: 25449931. DOI: 10.4103/0301-4738.145987.

7. Juel VC, Massey JM. Myasthenia gravis. Orphanet J Rare Dis. 2007 Nov 6;2:44. PMID: 17986328. DOI: 10.1186/1750-1172-2-44.

8. Lin CW, Chen TC, Jou JR, et al. Update on ocular myasthenia gravis in Taiwan. Taiwan J Ophthalmol. 2018 Apr-Jun;8(2):67-73. PMID: 30038884. DOI: 10.4103/tjo.tjo_39_17.

9. Thanvi BR, Lo TC. Update on myasthenia gravis. Postgrad Med J. 2004 Dec;80(950):690-700. PMID: 15579606. DOI: 10.1136/pgmj.2004.018903.

10. Кальбус А.И. Коморбидные состояния у больных миастенией. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник української медичної стоматологічної академії. 2019. №1 (65).

11. Lopomo A, Berrih-Aknin S. Autoimmune Thyroiditis and Myasthenia Gravis. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Jul 13;8:169. PMID: 28751878. DOI: 10.3389/fendo.2017.00169.

12. Григолашвили М.А., Муратбекова Ш.С., Бейсембаева М.Б. и др. Новые случаи миастении гравис после перенесенной COVID-19: описание клинического случая // Современные проблемы науки и образования. 2022. № 3: c 40-55. DOI: 10.17513/spno.31777.

13. Дрозд О.А. Изменение клинических и иммунологических характеристик у больных с генерализованной формой миастении на фоне применения плазмафереза и озонотерапии, кандидатская диссертация, 2019 г, г. Москва, 168 с.

14. Ergüven S. Myastenia gravis ve otoimmunite [Myasthenia gravis and autoimmunity]. Mikrobiyol Bul. 1986 Apr;20(2):105-108. PMID: 3773796.

15. Дедаев С. И. Антитела к аутоантигенным мишеням при миастении и их значение в клинической практике // Нервно-мышечные болезни. 2014;(2):6-15.

16. Eymard B, Chillet P. Myasthénie autoimmune: données physiopathologiques récentes [Autoimmune myasthenia: recent physiopathological data]. Presse Med. French. 1997 May 31;26(18):872-879. PMID: 9207890.

17. Garibaldi M, Fionda L, Vanoli F, et al. Muscle involvement in myasthenia gravis: Expanding the clinical spectrum of Myasthenia-Myositis association from a large cohort of patients. Autoimmun Rev. 2020 Apr;19(4):102498. PMID: 32062029. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102498.

18. РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК). Версия: Клинические протоколы МЗ РК – 2016. Категории МКБ: Myasthenia gravis и другие нарушения нервномышечного синапса (G70). Доступно по: https://diseases.medelement.com/disease/миастения/14922.

19. Bogdan I, Crisanda V. Oftalmoplegia pseudo-internucleară din miastenia gravis [Pseudo-internuclear ophthalmoplegia in myasthenia gravis]. Oftalmologia. Romanian. 2011;55(3):70-73. PMID: 22428294.

20. Fortin E, Cestari DM, Weinberg DH.Ocular myasthenia gravis: an update on diagnosis and treatment. Curr Opin Ophthalmol. 2018 Nov;29(6):477-484. PMID: 30281029. DOI: 10.1097/ICU.0000000000000526.

21. Hehir MK, Silvestri NJ. Generalized Myasthenia Gravis: Classification, Clinical Presentation, Natural History, and Epidemiology. Neurol Clin. 2018 May;36(2):253-260. PMID: 29655448. DOI: 10.1016/j.ncl.2018.01.002

22. Vaphiades MS, Bhatti MT, Lesser RL. Ocular myasthenia gravis. Curr Opin Ophthalmol. 2012 Nov;23(6):537-542. DOI: 10.1097/MD.0000000000026457.

23. Smith SV, Lee AG. Update on Ocular Myasthenia Gravis. Neurol Clin. 2017 Feb;35(1):115-123. PMID: 27886889. DOI: 10.1016/j.ncl.2016.08.008.

24. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, et al. International consensus guidance for management of myasthenia gravis: Executive summary. Neurology. 2016 Jul 26;87(4):419-425. PMID: 27358333. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002790.

25. Silvestri NJ, Wolfe GI. Myasthenia gravis. Semin Neurol. 2012 Jul;32(3):215-226. PMID: 23117946. DOI: 10.1055/s-0032-1329200.

26. Hess NR, Sarkaria IS, Pennathur A, et al. Minimally invasive versus open thymectomy: a systematic review of surgical techniques, patient demographics, and perioperative outcomes. Ann Cardiothorac Surg. 2016 Jan;5(1):1-9. PMID: 26904425. DOI: 10.3978/j.issn.2225-319X.2016.01.01.

27. Gronseth GS, Barohn RJ. Practice parameter: thymectomy for autoimmune myasthenia gravis (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2000 Jul 12;55(1):7-15. PMID: 10891896. DOI: 10.1212/wnl.55.1.7.

28. Wolfe GI, Kaminski HJ, Aban IB, et al. MGTX Study Group. Randomized Trial of Thymectomy in Myasthenia Gravis. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):511-522. PMID: 27509100. DOI: 10.1056/NEJMoa1602489.

29. Wolfe GI, Kaminski HJ, Aban IB, et al. MGTX Study Group. Long-term effect of thymectomy plus prednisone versus prednisone alone in patients with non-thymomatous myasthenia gravis: 2-year extension of the MGTX randomised trial. Lancet Neurol. 2019 Mar;18(3):259-268. PMID: 30692052. DOI: 10.1016/S1474-4422(18)30392-2.

30. Kim SW, Choi YC, Kim SM, et al. Effect of thymectomy in elderly patients with non-thymomatous generalized myasthenia gravis. J Neurol. 2019 Apr;266(4):960-968. PMID: 30726532. DOI: 10.1007/s00415-019-09222-2.

31. Vachlas K, Zisis C, Rontogianni D, et al. Thymoma and myasthenia gravis: clinical aspects and prognosis. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2012 Feb;20(1):48-52. PMID: 22371942. DOI: 10.1177/0218492311433189.

32. Maggi G, Casadio C, Cavallo A, et al. Thymectomy in myasthenia gravis. Results of 662 cases operated upon in 15 years. Eur J Cardiothorac Surg. 1989;3(6):504-509. PMID: 2635936. DOI: 10.1016/1010-7940(89)90109-7.

33. Lucchi M, Ricciardi R, Melfi F, et al. Association of thymoma and myasthenia gravis: oncological and neurological results of the surgical treatment. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 May;35(5):812-816. PMID: 19237289. DOI: 10.1016/j.ejcts.2009.01.014.

34. Ito S, Fujita Y, Sasano H, et al. Latent myasthenia gravis revealed by protracted postoperative effect of non-depolarizing neuromuscular blockade. J Anesth. 2012 Dec;26(6):953-954. PMID: 22710973. DOI: 10.1007/s00540-012-1432-4.

35. Evoli A, Iorio R, Bartoccioni E. Overcoming challenges in the diagnosis and treatment of myasthenia gravis. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(2):157-168. PMID: 26675896. DOI: 10.1586/1744666X.2016.1110487.

36. Guillermo GR, Téllez-Zenteno JF, Weder-Cisneros N, et al. Response of thymectomy: clinical and pathological characteristics among seronegative and seropositive myasthenia gravis patients. Acta Neurol Scand. 2004 Mar;109(3):217-221. PMID: 14763961. DOI: 10.1034/j.1600-0404.2003.00209.x.

37. Skeie GO, Apostolski S, Evoli A, et al. European Federation of Neurological Societies. Guidelines for treatment of autoimmune neuromuscular transmission disorders. Eur J Neurol. 2010 Jul;17(7):893-902. PMID: 20402760. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2010.03019.x.

38. Guptill JT, Sanders DB, Evoli A. Anti-MuSK antibody myasthenia gravis: clinical findings and response to treatment in two large cohorts. Muscle Nerve. 2011 Jul;44(1):36-40. PMID: 21674519. DOI: 10.1002/mus.22006.

39. Evoli A, Tonali PA, Padua L, et al. Clinical correlates with anti-MuSK antibodies in generalized seronegative myasthenia gravis. Brain. 2003 Oct;126(Pt 10):2304-11. PMID: 12821509. DOI: 10.1093/brain/awg223.

40. Sanders DB, El-Salem K, Massey JM, et al. Clinical aspects of MuSK antibody positive seronegative MG. Neurology. 2003 Jun 24;60(12):1978-80. PMID: 12821744. DOI: 10.1212/01.wnl.0000065882.63904.53.

41. Kumar V, Kaminski HJ. Treatment of myasthenia gravis. Curr Neurol Neurosci Rep. 2011 Feb;11(1):89-96. PMID: 20927659. DOI: 10.1007/s11910-010-0151-1.

42. Meriggioli, Matthew N. MYASTHENIA GRAVIS: IMMUNOPATHOGENESIS, DIAGNOSIS, AND MANAGEMENT. Lifelong Learning in Neurology 15 (2009): 35-62. DOI: 10.1212/01.CON.0000300007.56974.b7.

43. Haines SR, Thurtell MJ. Treatment of ocular myasthenia gravis. Curr Treat Options Neurol. 2012 Feb;14(1):103-112. DOI:10.1007/s11940-011-0151-8.

44. Kerty E, Elsais A, Argov Z, et al. EFNS/ENS Guidelines for the treatment of ocular myasthenia. Eur J Neurol. 2014 May;21(5):687-693. PMID: 24471489. DOI: 10.1111/ene.12359.

45. Bedlack RS, Sanders DB. Steroid treatment for myasthenia gravis: steroids have an important role. Muscle Nerve. 2002 Jan;25(1):117-121. PMID: 11754196. DOI: 10.1002/mus.1221.

46. Rivner MH. Steroid treatment for myasthenia gravis: steroids are overutilized. Muscle Nerve. 2002 Jan;25(1):115-117. PMID: 11754195. DOI: 10.1002/mus.1220.

47. Schneider-Gold C, Gajdos P, Toyka KV, et al. Corticosteroids for myasthenia gravis. Cochrane Database Syst Rev 2005 Apr 18;2005(2):CD002828. PMID: 15846640. DOI: 10.1002/14651858.CD002828.pub2.

48. Hoffmann S, Kohler S, Ziegler A, et al. Glucocorticoids in myasthenia gravis – if, when, how, and how much? Acta Neurol Scand. 2014 Oct;130(4):211-221. PMID: 25069701. DOI: 10.1111/ane.12261.

49. Gilhus NE. Myasthenia Gravis. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2570-2581. PMID: 28029925. DOI: 10.1056/NEJMra1602678.

50. Evoli A, Batocchi AP, Palmisani MT, et al. Long-term results of corticosteroid therapy in patients with myasthenia gravis. Eur Neurol 1992;32:37-43. PMID: 1563453. DOI: 10.1159/000116785.

51. Xie Y, Li HF, Sun L, et al. The Role of Osteopontin and Its Gene on Glucocorticoid Response in Myasthenia Gravis. Front Neurol. 2017 May 31;8:230. PMID: 28620344. DOI: 10.3389/fneur.2017.00230.

52. Xie Y, Meng Y, Li HF, et al. GR gene polymorphism is associated with inter-subject variability in response to glucocorticoids in patients with myasthenia gravis. Eur J Neurol. 2016 Aug;23(8):1372-1379. PMID: 27185333. DOI: 10.1111/ene.13040.

53. Imai T, Suzuki S, Tsuda E, et al. Oral corticosteroid therapy and present disease status in myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2015 May;51(5):692-6. PMID: 25155615. DOI: 10.1002/mus.24438.

54. Quax RA, Manenschijn L, Koper JW, et al. Glucocorticoid sensitivity in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2013 Nov;9(11):670-686. PMID: 24080732. DOI: 10.1038/nrendo.2013.183.

55. Pascuzzi RM, Coslett HB, Johns TR. Longterm corticosteroid treatment of myasthenia gravis: report of 116 patients. Ann Neurol. 1984 Mar;15(3):291-298. PMID: 6721451. DOI: 10.1002/ana.410150316.

56. Benatar M, Mcdermott MP, Sanders DB, et al. Muscle Study Group (MSG). Efficacy of prednisone for the treatment of ocular myasthenia (EPITOME): A randomized, controlled trial. Muscle Nerve. 2016 Mar;53(3):363-369. PMID: 26179124. DOI: 10.1002/mus.24769.

57. Johns TR. Long-term corticosteroid treatment of myasthenia gravis. Ann N Y Acad Sci. 1987;505:568-583. PMID: 3479938. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1987.tb51325.x.

58. Jaretzki A 3rd, Barohn RJ, Ernstoff RM, et al. Myasthenia gravis: recommendations for clinical research standards. Task Force of the Medical Scientific Advisory Board of the Myasthenia Gravis Foundation of America. Neurology. 2000 Jul 12;55(1):16-23. PMID: 10891897. DOI: 10.1212/wnl.55.1.16.

59. Beecher G, Anderson D, Siddiqi ZA. Rituximab in refractory myasthenia gravis: Extended prospective study results. Muscle Nerve. 2018 Sep;58(3):452-455. PMID: 29742795. DOI: 10.1002/mus.26156.

60. Hehir MK, Hobson-Webb LD, Benatar M, et al. Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis: Multicenter blinded prospective review. Neurology. 2017 Sep 5;89(10):1069-1077. PMID: 28801338. DOI: 10.1212/WNL.0000000000004341.