Предоперационное применение плазмы, обогащенной тромбоцитами, в комбинации с сосудисто-стромальной фракцией в лечении длительно незаживающих ран

Цель. Сравнительная морфометрическая, гистологическая и гистохимическая оценка эффективности комбинированного применения стромально-сосудистой фракции (SVF) и плазмы, обогащённой тромбоцитами (PRP) в лечении длительно незаживающих ран в эксперименте.
Материалы и методы. Выполнено рандомизированное экспериментальное исследование на 32 кроликах. На спине животных были созданы эксцизионные раны диаметром 2 см. Животные случайным образом разделены на четыре группы: контрольная группа (антисептические препараты), группа с предоперационной обработкой физиологическим раствором (NaCl 0,9%), группа с предоперационной обработкой зоны планируемого оперативного вмешательства PRP и группа с предоперационной обработкой комбинацией PRP+SVF. Оценка эффективности проводилась морфометрическим, гистологическим и гистохимическим методами.
Результаты и обсуждение. комбинированная терапия PRP и SVF способствовала ускоренному заживлению ран: усиление ангиогенеза, ускорению активного формирования внеклеточного матрикса.
Выводы. Комбинированное применение PRP и SVF в значительной степени улучшает качество регенерации ткани и может быть эффективным методом терапии длительно незаживающих ран. 

1. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 11 декабря 2020 года № ҚР ДСМ248/2020. «Об утверждении правил проведения клинических исследований лекарственных средств и медицинских изделий, клинико-лабораторных испытаний медицинских изделий для диагностики вне живого организма (in vitro) и требования к клиническим базам и оказания государственной услуги Выдача разрешения на проведение клинического исследования и (или) испытания фармакологических и лекарственных средств, медицинских изделий». Зарегистрирован в Министерстве юстиции Республики Казахстан 14 декабря 2020 года №21772. https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000021772/info

2. Стандарт надлежащей лабораторной практики (GLP). Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 мая 2015 года № 392 «Об утверждении надлежащих фармацевтических практик». Зарегистрирован в Министерстве юстиции Республики Казахстан 30 июня 2015 года №11506. https://adilet.zan.kz/rus/docs/V1500011506

3. Masson-Meyers D.S., Andrade T.A., Leite S.N., Frade M.A. Цитотоксичность и ранозаживляющие свойства олеорезина Copaifera langsdorffii у кроликов. Int. J. Nat. Prod. Sci. 2013; 3: 10‐20.

4. Abramov Y., Golden B., Sullivan M., et al. Histologic characterization of vaginal vs. abdominal surgical wound healing in a rabbit model. Wound Repair Regen. 2007; 1 5(1): 80-86. https://doi.org/10.1111/j.1524475X.2006.00188.x

5. Allgoewer A., Mayer B. Sample size estimation for pilot animal experiments by using a Markov Chain Monte Carlo approach. Altern. Lab. Anim. 2017; 45 (2): 83-90.

6. Brown K. Chronic Wounds and Innovations in Healing. ScienceDirect. 2019; 24 (3): 138-142.

7. Butler M. Animal Cell Culture. Switzerland: Cell Engineering. Springer; 2016: 345.

8. Carter R. Integration of PRP and SVF for Tissue Regeneration. Nature Communications. 2022; 12 (4): 245249.

9. Dupras J., Vachon P., Cuvelliez S., Blais D. Anesthesia of the New Zealand rabbit using the the combination of tiletamine-zolazepam and ketamine-midazolam with or without xylazine. Can. Vet. J. 2001; 42 (6): 455-460.

10. Davis R. Challenges in Standardizing PRP and SVF Use. Journal of Clinical Research. 2022; 6 (4): 222234.

11. Dhurat R., Sukesh M.S. Principles and Methods of Preparation of Platelet-Rich Plasma: A Review and Author's Perspective. J. Cutaneous. Aesthetic. Surg. 2014; 7 (4): 189-197. https://doi.org/10.4103/0974-2077.150734

12. Foster T.. The Efficacy of PRP and SVF Combinations in Chronic Wound Management. Journal of Surgery. 2023; 18 (4): 218-231.

13. Garcia M. Innovations in Regenerative Medicine. Frontiers in Medicine. 2020; 20 (6): 146-164.

14. Hosgood G. Stages of wound healing and their clinical relevance. Vet. Clin. North. Am. Small. Anim. Pract. 2006; 36 (4): 667-685. https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2006.02.006

15. Jangpromma N. In Vitro and in Vivo Wound Healing Properties of Plasma and Serum from Crocodylus siamensis Blood. J. Microbiol. Biotechnol. 2016; 26 (6): 11401147. https://doi.org/10.4014/jmb.1601.01054

16. Jee C. H. Effect of autologous platelet-rich plasma application on cutaneous wound healing in dogs. J. Vet Sci. 2016; 17 (1): 79-87. https://doi.org/10.4142/jvs.2016.17.1.79

17. Josh F., Kobe K., Tobita M., Tanaka R., Suzuki K., Ono K. Accelerated and safe proliferation of human adipose-derived stem cells in medium supplemented with human serum. J. Nippon. Med. Sch. 2012; 79: 444-452. https://doi.org/10.1272/jnms.79.444

18. Kanashiro G.P., Cassu R.N. Anestesia em animais selvagens e de laboratório. Manual de terapêutica veterinária. São Paulo: Roca; 2008: 728-745.

19. Kim H. Platelet-Rich Plasma in Regenerative Surgery. BMJ Open. 2018; 4 (2): 114-117.

20. Kosaka K., Takayama N., Paul S.K. iPSC-derived megakaryocytes and platelets accelerate wound healing and angiogenesis. Stem. Cell. Res. Ther. 2024; 15: 364. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03966-z

21. Koschwanez H.E., Broadbent E. The use of wound healing assessment methods in psychological studies: a review and recommendations. Br. J. Health. Psychol. 2011; 16: 1-32.

22. Kwan P.O., Tredget E.E. Etiological principles of scar and contracture. Hand. Clin. 2017; 33 (2): 277-292.

23. Laidding S.R., Francisca J.F., Faruk M., Palissei A.S., Warsinggih S.B., Bukhari A., Massi M.N., Islam A.A. Combination of platelet-rich plasma and stromal vascular fraction on the level of transforming growth factor-β in rat subjects experiencing deep dermal burn injury. Ann. Med. Surg. (Lond). 2020; 60: 737-742.

24. Lee D. SVF and PRP: Mechanisms of Action in Wound Healing. Lancet. 2019; 4 (1): 174-179.

25. Lemo N. Cutaneous reepithelialization and wound contraction after skin biopsies in rabbits: a mathematical model for healing and remodelling index. Vet. Arh. 2010; 80: 637-652.

26. Majeed A.A., Abood D.A. Histological assessment of the efficiency of rabbit serum in healing skin wounds. Vet. World. 2019; 12 (10): 1650-1656. https://doi.org/10.14202/vetworld.2019.1650-1656

27. Martin A. Future Perspectives in Regenerative Medicine. Clinical Medicine. 2023; 16 (3): 391-410.

28. Ranieri M., Marvulli R., D’Alesio E. Effects of Intradermal Therapy (Mesotherapy) on Bilateral Cervicobrachial Pain. J. Personalized Med. 2024; 14 (1): 122. https://doi.org/10.3390/jpm14010122

29. Nachira D. Successful Therapy of Esophageal Fistulas by Endoscopic Injection of Emulsified Adipose Tissue Stromal Vascular Fraction. Gastroenterology. 2021; 160 (4): 1026-1028. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.12.063

30. Nauta A.C., Gurtner G.C., Longaker M.T. Adult stem cells in small animal wound healing models. Wound Regeneration and Repair Methods and Protocols. New York: Humana Press; 2013: 81-98.

31. Nguyen A., Guo J., Banyard D.A., Fadavi D., Toranto J.D., Wirth G.A., Paydar K.Z., Evans G.R., Widgerow A.D. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 1: Current concepts and review of the literature. J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. 2016; 69 (2): 170-179. https://doi.org/10.1016/j.bjps.2015.10.015

32. Olsson M., Jarbrink K., Divakar U., Bajpai R., Upton Z., Schmidtchen A., Car J. The humanistic and economic burden of chronic wounds: A systematic review. Wound Repair and Regeneration. 2019; 27: 114-125. https://doi.org/10.1111/wrr.12683

33. Pak I., Askarov M., Klyuyev D., Tak M.S., Batenova U., Yeskermessov D., Kamyshanskiy Y. PRP Pre-treatment of the Implantation Zone Improves the Survival Rate of Fat Autograft. Front. Bioeng. Biotechnol. 2025; 13: 1545419. https://doi.org/10.3389/fbioe.2025.1545419

34. Papazoglou E.S. Image analysis of chronic wounds for determining the surface area. Wound Repair Regen. 2010; 18 (4): 349-358. https://doi.org/10.1111/j.1524475X.2010.00594.x

35. Pavletic M.M. Atlas of Small Animal Reconstructive Surgery. Philadelphia: WB Saunders; 1999: 12-19.

36. Planz V., Franzen L., Windbergs M. Novel in vitro approaches for the simulation and analysis of human skin wounds. Skin. Pharmacol. Physiol. 2015; 28: 91-96.

37. Romanelli M. Use of diagnostics in wound management. Curr. Opin. Support. Palliat. Care. 2013; 7: 106‐110.

38. Sabol F. Immunohistological changes in skin wounds during the early periods of healing in a rat model. Veterinarni Medicina. 2012; 57: 77-82.

39. Swaim S.F., Henderson R.A. Small Animal Wound Management. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997: 1-12.

40. Tajima S., Tobita M., Orbay H., Hyakusoku H., Mizuno H. Direct and indirect effects of a combination of adipose-derived stem cells and platelet-rich plasma on bone regeneration. Tissue Eng. 2014; 21: 895-905. https://doi.org/10.1089/ten.TEA.2014.0336

41. Aghaloo T.L., Moy P.K., Freymiller E.G. Investigation of platelet-rich plasma in rabbit cranial defects: A pilot study. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 2002; 60 (10): 1176-1181.

42. Tsubota K. Treatment of persistent corneal epithelial defect by autologous serum application. Ophthalmology. 1999; 106 (10): 1984-1989. https://doi.org/10.1016/S01616420(99)90412-8

43. Wilson P. The Role of SVF in Chronic Wound Healing. Clinical Research Journal. 2021; 48 (6): 149-148.

44. Xu P. Platelet-rich plasma accelerates skin wound healing by promoting re-epithelialization. Burns. Trauma. 2020; 8: tkaa028. https://doi.org/10.1093/burnst/tkaa028

45. Zhang L. PRP and Its Applications in Wound Healing. Heliyon; 2021: 512.

46. Hersant B., Bouhassira J., SidAhmed-Mezi M. Should platelet-rich plasma be activated in fat grafts? An animal study. J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. 2018; 71 (5): 681-690. https://doi.org/10.1016/j.bjps.2018.01.005