Инновационный метод снижения гнойно-септических осложнений после ортопедических вмешательств путем превентивной периоперационной гемокоррекции. Протокол рандомизированного контролируемого исследования

Введение. Гнойно-септические осложнения после ортопедических вмешательств представляют собой актуальную проблему современной хирургии. Они связаны с увеличением продолжительности госпитализации, высоким риском инвалидизации пациентов и существенными экономическими затратами. Одним из потенциально модифицируемых факторов риска является предоперационная анемия, которая часто остаётся недооценённой и не подлежит коррекции перед операцией. Аллогенные переливания крови, традиционно применяемые для восполнения дефицита гемоглобина, продемонстрировали устойчивую связь с повышением частоты послеоперационных инфекционных осложнений. Это обосновывает необходимость поиска альтернативных и более безопасных методов коррекции анемии в периоперационном периоде.
Цель. Оценить эффективность применения карбоксимальтозы железа в периоперационном периоде для снижения частоты перипротезной инфекции и улучшения клинических исходов у пациентов, перенесших плановые ортопедические операции.
Методы. IRON — это проспективное, одноцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое клиническое исследование. Планируется включение 170 пациентов, подлежащих плановым ортопедическим вмешательствам. Участники будут рандомизированы на получение периоперационной инфузии карбоксимальтозы железа в дозе 15 мг/кг (максимально – 1 000 мг).
Первичная конечная точка. Частота развития перипротезной инфекции в послеоперационном периоде.
Вторичные конечные точки. 28-дневная выживаемость, длительность пребывания в отделении интенсивной терапии и стационаре, достижение целевых уровней гемоглобина (≥120 г/л у женщин, ≥130 г/л у мужчин), количество дней без вазопрессорной поддержки, объём и частота трансфузий, частота применения системы Cell Salvage.
Ожидаемые результаты. На момент подготовки аннотации набор пациентов продолжается. Предполагается, что использование карбоксимальтозы железа позволит снизить риск инфекционных осложнений, уменьшить потребность в аллогенных переливаниях и улучшить восстановление после операции. 

1. Seid M.H., Mangione A., Valaoras T.G., Anthony L.B., Barish C.F. Safety Profile of Iron Carboxymaltose, a New High Dose Intravenous Iron in Patients with Iron Deficiency Anemia. Blood. 2006; 108 (11): 3739. https://doi.org/10.1182/blood.V108.11.3739.3739

2. Geisser P., Banké-Bochita J. Pharmacokinetics, safety and tolerability of intravenous ferric carboxymaltose: a dose-escalation study in volunteers with mild iron-deficiency anaemia. Arzneimittelforschung. 2010; 60(6a): 362-72. https://doi.org/10.1055/s-0031-1296301. PMID: 20648928.

3. Yang J., Zhang X., Liang W. A retrospective analysis of factors affecting surgical site infection in orthopaedic patients. Journal of International Medical Research. 2020; 48 (4). https://doi.org/10.1177/0300060520907776

4. Kim J.L., Park J.H., Han S.B., Cho I.Y., Jang K.M. Allogeneic Blood Transfusion Is a Significant Risk Factor for Surgical-Site Infection Following Total Hip and Knee Arthroplasty: A Meta-Analysis. J. Arthroplasty. 2017; 32 (1): 320-325. https://doi:10.1016/j.arth.2016.08.026

5. Everhart J.S., Sojka J.H., Mayerson J.L., Glassman A.H., Scharschmidt T.J. Perioperative Allogeneic Red Blood-Cell Transfusion Associated with Surgical Site Infection After Total Hip and Knee Arthroplasty. J. Bone Joint Surg Am. 2018; 100 (4): 288-294. https://doi:10.2106/ JBJS.17.00237

6. Fowler A.J., Ahmad T., Phull M.K., Allard S., Gillies M.A., Pearse R.M. Meta-analysis of the association between preoperative anaemia and mortality after surgery. Br. J. Surg. 2015; 102 (11): 1314-1324. https://doi.org/10.1002/bjs.9861

7. Friedman R., Homering M., Holberg G., Berkowitz S.D. Allogeneic blood transfusions and postoperative infections after total hip or knee arthroplasty. J. Bone Joint Surg. Am. 2014; 96 (4): 272-278. https://doi:10.2106/ JBJS.L.01268

8. Kiyatkin M.E., Mladinov D., Jarzebowski M.L., Warner M.A. Patient Blood Management, Anemia, and Transfusion Optimization Across Surgical Specialties. Anesthesiol. Clin. 2023; 41(1): 161-174. https://doi:10.1016/j.anclin.2022.10.003

9. Guo P., He Z., Wang Y., Gao F., Sun W., Guo W., Li Z., Cheng L. Efficacy and safety of oral tranexamic acid in total knee arthroplasty: A systematic review and metaanalysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (18): e0587. https://doi:10.1097/MD.0000000000010587

10. Maniar R.N., Kumar G., Singhi T. Most effective regimen of tranexamic acid in knee arthroplasty: a prospective randomized controlled study in 240 patients. Clin. Orthop. Relat. Res. 2012; 470: 2605-2612. https://doi.org/10.1007/s11999-012-2310-y

11. Iwai T., Tsuji S., Tomita T. Repeat-dose intravenous tranexamic acid further decreases blood loss in total knee arthroplasty. Int. Orthop. 2013; 37: 441-445. https://doi.org/10.1007/s00264-013-1787-7

12. Ren X., Ling L., Qi L., Liu Z., Zhang W., Yang Z., Wang W., Tu C., Li Z. Patients' risk factors for periprosthetic joint infection in primary total hip arthroplasty: a metaanalysis of 40 studies. BMC Musculoskelet. Disord. 2021; 22 (1): 776. https://doi:10.1186/s12891-021-04647-1

13. Kunutsor S.K., Whitehouse M.R., Blom A.W., Beswick A.D. Patient-Related Risk Factors for Periprosthetic Joint Infection after Total Joint Arthroplasty: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016; 11 (3): e0150866. https://doi:10.1371/journal.pone.0150866

14. Rodriguez-Merchan E.C., Delgado-Martinez A.D. Risk Factors for Periprosthetic Joint Infection after Primary Total Knee Arthroplasty. J. Clin. Med. 2022; 11: 6128. https://doi.org/10.3390/jcm11206128

15. Jans O., Jorgensen C., Kehlet H., Johansson P. I. Lundbeck Foundation Centre for fast-track hip and knee replacement collaborative group. Role of preoperative anaemia for risk of transfusion and postoperative morbidity in fast-track hip and knee arthroplasty. Transfusion. 2014; 54 (3): 717-726.

16. Muñoz M., Gómez-Ramírez S., Kozek-Langeneker S. «Fit to fly»: overcoming barriers to preoperative haemoglobin optimization in surgical patients. Br. J. Anaesth. 2015; 115 (1): 15-24.

17. Konkayeva M., Kadralinova A., Zhanarystan N., Akhatov N., Konkayev A. Case Report: High-Dose Ferric Carboxymaltose as an Antianaemic Agent to Avoid Haemotransfusions after Total Hip Replacement. Medicina (Kaunas). 2024; 60 (8): 1274. https://doi.org/10.3390/medicina60081274

18. Li X., Xie H., Liu S. Analysis of the incidence and risk factors of blood transfusion in total knee revision: a retrospective nationwide inpatient sample database study. BMC Musculoskelet. Disord. 2024; 25: 225. https://doi.org/10.1186/s12891-024-07331-2

19. Lucenti L., Testa G., Caldaci A., Sammartino F., Cicio C., Ilardo M., Sapienza M., Pavone V. Preoperative Risk Factors for Periprosthetic Joint Infection: A Narrative Review of the Literature. Healthcare. 2024; 12: 666. https://doi.org/10.3390/healthcare12060666

20. Bekarissov O., Batpen A., Ospanov K., Jaxybekova G., Bermagambetova G. The role of the National Scientific Center of Traumatology and Orthopedics named after academician Batpenov N.D. in the formation and development of traumatology orthopedic service of the Republic of Kazakhstan. Traumatology and Orthopаedics of Kazakhstan. 2021; 58: 4-15. https://doi.org/10.52889/16849280-2021-58-4-15

21. Antonelli B., Chen A.F. Reducing the risk of infection after total joint arthroplasty: preoperative optimization. Arthroplasty. 2019; 1: 4. https://doi.org/10.1186/s42836019-0003-7

22. Yuste Gutierrez A.M., Alonso-Moreno M., Perez Blanco J.L., Berlana D., Peña Fernandez M.A., Perez Maroto M.T., Torralba M. Use and Effectiveness of Carboximaltose Iron in Preoperative Anemia Treatment: A Multicenter and Retrospective Study. J. Blood Med. 2024; 15: 477-486. https://doi.org/10.2147/JBM.S460422

23. Yang H.Y., Park K.S., Shin H.H., Choi J.H., Seon J.K. Preoperative Intravenous Ferric Carboxymaltose Improves Recovery from Anemia in Patients Undergoing Revision Joint Arthroplasty: A Randomized Controlled Trial. Preprints. 2023: 2023121984. https://doi.org/10.20944/preprints202312.1984.v1

24. Kim S.K., Seo W.Y., Kim H.J., Yoo J.J. Postoperative Intravenous Ferric Carboxymaltose Reduces Transfusion Amounts after Orthopedic Hip Surgery. Clin. Orthop. Surg. 2018; 10 (1): 20-25. https://doi.org/10.4055/cios.2018.10.1.20

25. Benjumea-Carrasco A., Guembe M., Díaz-Navarro M., Muñoz P., Vaquero-Martin J., Chana-Rodriguez F. The role of tranexamic acid for infection prevention after fracture fixation. Injury. 2024; 55 (6): 111846. https://doi.org/10.1016/j.injury.2024.111846

26. Zacharowski K., Zoller H., Steinbicker A.U. Patient blood management and patient safety. Curr. Opin. Anaesthesiol. 2022; 35 (6): 733-737. https://doi.org/10.1097/ACO.0000000000001196

27. Jones J.J., Mundy L.M., Blackman N., Shwarz Ferric Carboxymaltose for Anemic Perioperative Populations: ASystematic Literature Review of Randomized Controlled Trials. J. Blood. Med. 2021; 12: 337-359. https://doi.org/10.2147/JBM.S295041. PMID: 34079413; PMCID: PMC8165212.